Le PSMA comme cible diagnostique et thérapeutique pertinente pour le cancer de la prostate PSMA

Le PSMA (antigène membranaire spécifique de la prostate) est un protéine abondamment exprimée à la surface des cellules cancéreuses de la prostate, ce qui en fait une cible idéale pour l'imagerie diagnostique et la thérapeutique⁴. Les scanners PSMA-PET utilisent des ligands radiomarqués qui se lient au PSMA, permettant la visualisation détaillée des lésions distantes du cancer de la prostate dans tout le corps, ce qui en fait un outil précieux pour la stadification du cancer de la prostate PSMA au moment du diagnostic avec précision, la découverte de maladies micro-métastatiques difficiles à détecter, l'identification des emplacements tumoraux responsables de la récidive biochimique et l'évaluation de la réponse au traitement PSMA PET.

 

Le PSMA-PET dans les recommandations cliniques

Les directives d'organisations de premier plan, telles que l'American Urological Association (AUA), l'European Association of Nuclear Medicine (EANM) et le National Comprehensive Cancer Network (NCCN), ont reconnu l'importance du PSMA-PET dans la prise en charge du cancer de la prostate PSMA^1,3. Ces lignes directrices soulignent le rôle du PSMA-PET dans l’amélioration de la précision du diagnostic et l’orientation des décisions thérapeutiques Essais cliniques sur le PSMA, soulignant son importance dans la pratique actuelle en oncologie.

 

De l'imagerie PSMA-PET aux prédictions exploitables dans le cancer de la prostate PSMA

Quibim a développé de solides capacités dans son pipeline de cancer de la prostate PSMA pour extraire des biomarqueurs d'imagerie et des caractéristiques radiomiques à partir d'images PSMA-PET et les transformer en prédictions exploitables.

Après des procédures rigoureuses de contrôle de qualité d'imagerie standardisées, nous effectuons méticuleusement une segmentation complète de la charge tumorale totale chez les patients atteints d'un cancer de la prostate PSMA. Nous extrayons des biomarqueurs d'imagerie et des caractéristiques radiomiques de ces lésions segmentées, y compris les caractéristiques de forme, les caractéristiques de premier, deuxième et d'ordre supérieur, le nombre total de lésions (TL) du PSMA, le volume total (TV) du PSMA et l'absorption des lésions. De plus, nous calculons les paramètres associés à la valeur d'absorption normalisée (SUV), tels que le SUVmax, le SUVratio, le SUVmean, le SUVpeak et ses percentiles. Nous utilisons ces données quantitatives, ainsi que des données cliniques et moléculaires supplémentaires (si disponibles et si nécessaire), pour développer des solutions basées sur l'IA capables d'évaluer quantitativement l'efficacité et la spécificité des ligands radiomarqués dans le ciblage du PSMA dans le microenvironnement tumoral. Ces solutions visent à prédire les résultats importants pour les patients, notamment le risque de métastases, la réponse à la thérapie PET PSMA et la survie globale (OS), entre autres.

 

 

Cette approche innovante a non seulement amélioré nos capacités prédictives, mais s’aligne également sur le marché croissant de l’imagerie PET PSMA et y contribue. De nombreuses études ont démontré la valeur pronostique et diagnostique significative du PSMA-PET quantitatif, soulignant le potentiel transformateur de notre méthodologie :

• Un SUV plus haut_signifier la valeur indique généralement une densité plus élevée de la cible d'imagerie PET, ce qui peut être associé à des processus malins. SUV_signifier est largement utilisé pour caractériser les tumeurs, évaluer la réponse au traitement et surveiller la progression de la maladie. Dans plusieurs études, le SUV de base_signifier obtenues à partir de scanners PSMA-PET se sont révélées être un prédicteur efficace de la réponse au traitement des thérapies par radioligand ciblant les tumeurs PSMA-positives. En règle générale, un SUV plus élevé_signifier les niveaux au départ sont corrélés à une meilleure réponse au traitement et à une survie sans progression (SSP) et une survie globale (OS) plus longues⁵.
• Dans une essai clinique PSMA récent sur des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), le PSMA TL s'est avéré être un biomarqueur pronostique, « différenciant de manière significative entre la PR [réponse partielle], la SD [maladie stable] et la PD [progression de la maladie] » pour les patients traités par radioligand [177Lu]Lu-PSMA-617 (RLT)².

 

Utilisation du PSMA-PET quantitatif dans les études cliniques

Lors de la collaboration avec des partenaires pharmaceutiques, nous explorons les caractéristiques quantitatives et radiomiques extraites des images de patients issues d'essais cliniques pour effectuer des analyses statistiques corrélant ces caractéristiques avec des données et des résultats cliniques, tels que le PSA50, la durée du traitement, la PFS, la SG, entre autres, en fonction des objectifs principaux et secondaires de l'essai. Depuis sa création, Quibim a investi son expertise et son attention dans la résolution des défis complexes associés à l'évaluation non invasive du cancer de la prostate PSMA pour les évaluations ponctuelles, la surveillance longitudinale dans la recherche et les essais cliniques PSMA, ainsi que dans le développement de modèles prédictifs et pronostiques basés sur l'IA.

Notre approche permet aux entreprises biopharmaceutiques de soutenir la désignation de thérapies révolutionnaires, améliorer considérablement la stratification des patients pour le dépistage, augmenter la probabilité d'obtenir un financement pour les futures phases d'essais cliniques du PSMA, accélérer les autorisations réglementaires et faciliter le développement de diagnostics compagnons basés sur l'imagerie. De plus, en optimisant l'utilisation des données d'imagerie PSMA-PET, nous contribuons à améliorer la précision des résultats des essais cliniques, ce qui conduit finalement à un traitement plus personnalisé et plus efficace pour les patients. Ce processus simplifié accélère non seulement le développement des médicaments, mais réduit également les coûts et les délais de mise sur le marché, ce qui profite à la fois à l'industrie et aux patients.

Établir une nouvelle référence pour le PSMA-PET

Quibim est fier de faire progresser la recherche dans ce domaine, en appliquant nos compétences développées avec d'autres types d'imagerie de précision, tels que le FDG-PET, et en les transposant au PSMA-PET. En plus de son expertise dans la combinaison de l'imagerie quantitative avec l'IA pour améliorer le diagnostic et développer des modèles prédictifs pour le cancer de la prostate PSMA, notre équipe apporte une expérience significative grâce à notre produit phare certifié QP-Prostate® solution, ayant participé à des dizaines de projets de recherche subventionnés et ayant établi des partenariats avec plusieurs des 20 plus grandes sociétés biopharmaceutiques.

Grâce à l'analyse et à l'interprétation minutieuses des biomarqueurs d'imagerie et des caractéristiques radiomiques, Quibim vise à établir une nouvelle norme dans l'utilisation du PSMA-PET dans les essais cliniques, contribuant au marché de l'imagerie PSMA PET et apportant de nouvelles thérapies PSMA PET efficaces et sûres aux patients qui en ont besoin.

 

Références

1. « Cancer de la prostate avancé », American Urological Association. [En ligne]. Disponible : https://www.auanet.org/guidelines-and-quality/guidelines/advanced-prostate-cancer. [Consulté le 17 mai 2024].
2. C. Burgard, C. Hein, A. Blickle et al., « La modification du PSMA lésionnel total (TLP) pendant le traitement par radioligand [177Lu]Lu-PSMA-617 prédit la survie globale chez les patients atteints de mCRPC : évaluation monocentrique d'un registre prospectif », Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, vol. 51, pp. 885–895, 2024. [En ligne]. Disponible : https://doi.org/10.1007/s00259-023-06476-x.
3. WP Fendler, M. Eiber, M. Beheshti et al., « PSMA PET/CT : ligne directrice conjointe de l'EANM et norme de procédure du SNMMI pour l'imagerie du cancer de la prostate 2.0 », Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, vol. 50, pp. 1466–1486, 2023. [En ligne]. Disponible : https://doi.org/10.1007/s00259-022-06089-w.
4. WI Luining, MCF Cysouw, D. Meijer, NH Hendrikse, R. Boellaard, AN Vis et DE Oprea-Lager, « Targeting PSMA Revolutionizes the Role of Nuclear Medicine in Diagnosis and Treatment of Prostate Cancer », Cancers (Bâle), vol. 14, no. 5, art. no. 1169, février 2022. [En ligne]. Disponible : https://doi.org/10.3390/cancers14051169.
5. R. Eisazadeh, SA Mirshahvalad, G. Schwieghofer-Zwink et al., « Valeur pronostique de la TEP/TDM au 68 Ga-PSMA-11 avant traitement pour prédire la réponse au traitement au 177Lu-PSMA-I&T et la survie des patients », Mol. Imaging Biol., vol. 26, pp. 360–369, 2024. [En ligne]. Disponible : https://doi.org/10.1007/s11307-024-01900-6.

 

Auteur : Sarah Vizel, Chef de projet chez Quibim.