PSMA come bersaglio diagnostico e terapeutico rilevante per il cancro alla prostata PSMA

Il PSMA (antigene di membrana specifico della prostata) è un proteina abbondantemente espressa sulla superficie delle cellule del cancro alla prostata, rendendolo un bersaglio ideale per la diagnostica per immagini e la terapia⁴. Le scansioni PSMA-PET utilizzano ligandi radiomarcati che si legano al PSMA, consentendo la visualizzazione dettagliata delle lesioni distanti del cancro alla prostata in tutto il corpo, il che lo rende uno strumento prezioso per la stadiazione precisa del cancro alla prostata PSMA al momento della diagnosi, scoprendo malattie micro-metastatiche difficili da rilevare, identificando le sedi del tumore responsabili della recidiva biochimica e valutando la risposta al trattamento PET con PSMA.

 

PSMA-PET nelle linee guida cliniche

Le linee guida di organizzazioni leader, come l'American Urological Association (AUA), l'European Association of Nuclear Medicine (EANM) e il National Comprehensive Cancer Network (NCCN), hanno riconosciuto l'importanza della PSMA-PET nella gestione del cancro alla prostata PSMA^1,3. Queste linee guida evidenziano il ruolo della PSMA-PET nel migliorare l'accuratezza diagnostica e nell'orientare le decisioni terapeutiche in Studi clinici PSMA, evidenziandone l'importanza nella pratica oncologica attuale.

 

Dall'imaging PSMA-PET alle previsioni praticabili nel cancro alla prostata PSMA

Quibim ha sviluppato solide capacità nella sua pipeline di cancro alla prostata PSMA per estrarre biomarcatori di imaging e caratteristiche radiomiche dalle immagini PSMA-PET e trasformarle in previsioni praticabili.

Dopo rigorose procedure di controllo della qualità delle immagini standardizzate, eseguiamo meticolosamente una segmentazione completa del carico tumorale totale nei pazienti con cancro alla prostata PSMA. Estraiamo biomarcatori di imaging e caratteristiche radiomiche da queste lesioni segmentate, tra cui caratteristiche di forma, caratteristiche di primo, secondo e ordine superiore, conteggio totale delle lesioni PSMA (TL), volume totale PSMA (TV) e assorbimento della lesione. Inoltre, calcoliamo i parametri associati al valore di assorbimento standardizzato normalizzato (SUV), come SUVmax, SUVratio, SUVmean, SUVpeak e i suoi percentili. Utilizziamo questi dati quantitativi, insieme a dati clinici e molecolari aggiuntivi (se disponibili e se necessario), per sviluppare soluzioni basate sull'intelligenza artificiale in grado di valutare quantitativamente l'efficacia e la specificità dei ligandi radiomarcati nel targeting del PSMA all'interno del microambiente tumorale. Queste soluzioni mirano a prevedere importanti risultati per i pazienti, tra cui il rischio di metastasi, la risposta alla terapia PET con PSMA e la sopravvivenza globale (OS), tra gli altri.

 

 

Questo approccio innovativo non solo ha migliorato le nostre capacità predittive, ma si allinea e contribuisce anche alla crescita del mercato dell'imaging PET PSMA. Numerosi studi hanno dimostrato il significativo valore prognostico e diagnostico della PSMA-PET quantitativa, evidenziando il potenziale trasformativo della nostra metodologia:

• Un SUV più alto_significare Il valore indica in genere una densità maggiore del bersaglio dell'imaging PET, che può essere associata a processi maligni. SUV_significare è ampiamente utilizzato per caratterizzare i tumori, valutare la risposta alla terapia e monitorare la progressione della malattia. In diversi studi, SUV basale_significare ottenuti da scansioni PSMA-PET sono emersi come un efficace predittore della risposta al trattamento alle terapie con radioligandi mirate ai tumori PSMA-positivi. In genere, SUV più elevati_significare i livelli basali sono correlati con una migliore risposta al trattamento e una sopravvivenza libera da progressione (PFS) e una sopravvivenza globale (OS) più lunghe⁵.
• In un recente studio clinico PSMA su pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), è stato scoperto che PSMA TL è un biomarcatore prognostico, "che differenzia significativamente tra [risposta parziale] PR, [malattia stabile] SD e [progressione della malattia] PD" per i pazienti trattati con terapia con radioligando [177Lu]Lu-PSMA-617 (RLT)².

 

Utilizzo della PSMA-PET quantitativa negli studi clinici

Quando si collabora con partner farmaceutici, esploriamo le caratteristiche quantitative e radiomiche estratte dalle immagini dei pazienti provenienti da studi clinici per eseguire analisi statistiche che correlano tali caratteristiche con dati clinici e risultati, come PSA50, durata del trattamento, PFS, OS, tra gli altri, in base agli obiettivi primari e secondari della sperimentazione. Fin dalla sua nascita, Quibim ha investito competenza e cura nella risoluzione delle complesse sfide associate alla valutazione non invasiva del cancro alla prostata PSMA per valutazioni point-in-time, monitoraggio longitudinale nella ricerca e sperimentazioni cliniche PSMA, nonché nello sviluppo di modelli predittivi e prognostici basati sull'intelligenza artificiale.

Il nostro approccio consente alle aziende biofarmaceutiche di supportare la designazione di terapia innovativa, migliorare significativamente la stratificazione dei pazienti per lo screening, aumentare la probabilità di ottenere finanziamenti per le future fasi di sperimentazione clinica PSMA, accelerare le autorizzazioni normative e facilitare lo sviluppo di diagnostica di accompagnamento basata sull'imaging. Inoltre, ottimizzando l'uso dei dati di imaging PSMA-PET, aiutiamo a migliorare la precisione dei risultati della sperimentazione clinica, portando in ultima analisi a un trattamento più personalizzato ed efficace per i pazienti. Questo processo semplificato non solo accelera lo sviluppo dei farmaci, ma riduce anche i costi e il time-to-market, a vantaggio sia del settore che dei pazienti.

Stabilire un nuovo punto di riferimento per PSMA-PET

Quibim è orgogliosa di promuovere la ricerca in questo campo, applicando le competenze sviluppate con altri tipi di imaging di precisione, come la FDG-PET, e traducendole nella PSMA-PET. Oltre alla competenza nell'unione di imaging quantitativo con intelligenza artificiale per migliorare la diagnosi e sviluppare modelli predittivi per il cancro alla prostata PSMA, il nostro team apporta una significativa esperienza attraverso il nostro principale centro certificato QP-Prostate® soluzione, avendo partecipato a decine di progetti di ricerca finanziati e avendo stretto partnership con diverse delle 20 principali aziende biofarmaceutiche.

Attraverso l'analisi meticolosa e l'interpretazione dei biomarcatori di imaging e delle caratteristiche radiomiche, Quibim mira a stabilire un nuovo standard nell'utilizzo del PSMA-PET negli studi clinici, contribuendo al mercato dell'imaging PET con PSMA e offrendo nuove terapie PET con PSMA efficaci e sicure ai pazienti che ne hanno bisogno.

 

Referenze

1. “Cancro avanzato alla prostata”, American Urological Association. [Online]. Disponibile: https://www.auanet.org/guidelines-and-quality/guidelines/advanced-prostate-cancer[Consultato il 17 maggio 2024].
2. C. Burgard, C. Hein, A. Blickle et al., "Il cambiamento nel PSMA della lesione totale (TLP) durante la terapia con radioligando [177Lu]Lu-PSMA-617 predice la sopravvivenza complessiva nei pazienti con mCRPC: valutazione monocentrica di un registro prospettico", Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, vol. 51, pp. 885–895, 2024. [Online]. Disponibile: https://doi.org/10.1007/s00259-023-06476-x.
3. WP Fendler, M. Eiber, M. Beheshti et al., “PSMA PET/CT: linea guida procedurale EANM congiunta/standard procedurale SNMMI per imaging del cancro alla prostata 2.0,” Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, vol. 50, pp. 1466–1486, 2023. [Online]. Disponibile: https://doi.org/10.1007/s00259-022-06089-w.
4. WI Luining, MCF Cysouw, D. Meijer, NH Hendrikse, R. Boellaard, AN Vis e DE Oprea-Lager, "Targeting PSMA rivoluziona il ruolo della medicina nucleare nella diagnosi e nel trattamento del cancro alla prostata", Cancers (Basilea), vol. 14, n. 5, art. n. 1169, febbraio 2022. [Online]. Disponibile: https://doi.org/10.3390/cancers14051169.
5. R. Eisazadeh, SA Mirshahvalad, G. Schwieghofer-Zwink et al., "Valore prognostico della PET/CT 68 Ga-PSMA-11 pre-trattamento nella previsione della risposta alla terapia 177Lu-PSMA-I&T e sopravvivenza del paziente", Mol. Imaging Biol., vol. 26, pp. 360–369, 2024. [Online]. Disponibile: https://doi.org/10.1007/s11307-024-01900-6.

 

Autore: Sarah Vizel, Project Manager presso Quibim.