El PSMA como diana diagnóstica y terapéutica relevante para el cáncer de próstata por PSMA

El PSMA (antígeno de membrana específico de la próstata) es un Proteína expresada abundantemente en la superficie de las células del cáncer de próstata., lo que lo convierte en un objetivo ideal para diagnóstico por imágenes y terapias.⁴. Las exploraciones PET-PSMA utilizan ligandos radiomarcados que se unen al PSMA, lo que permite la visualización detallada de lesiones distantes del cáncer de próstata en todo el cuerpo, lo que lo convierte en una herramienta valiosa para estadificar el cáncer de próstata PSMA en el momento del diagnóstico con precisión, descubrir enfermedades micrometastásicas difíciles de detectar, identificar ubicaciones de tumores responsables de la recurrencia bioquímica y evaluar la respuesta al tratamiento PET con PSMA.

 

La PET-PSMA en las guías clínicas

Las directrices de organizaciones líderes, como la Asociación Urológica Estadounidense (AUA), la Asociación Europea de Medicina Nuclear (EANM) y la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN), han reconocido la importancia de la PET-PSMA en el tratamiento del cáncer de próstata PSMA.^1,3. Estas directrices destacan el papel de la PET-PSMA para mejorar la precisión diagnóstica y orientar las decisiones terapéuticas en Ensayos clínicos de PSMA, destacando su importancia en la práctica oncológica actual.

 

De la obtención de imágenes PET con PSMA a predicciones prácticas en el cáncer de próstata con PSMA

Quibim ha desarrollado capacidades sólidas en su línea de productos de cáncer de próstata PSMA para extraer biomarcadores de imágenes y características radiómicas a partir de imágenes PSMA-PET y transformarlas en predicciones prácticas.

Después de rigurosos procedimientos estandarizados de control de calidad de imágenes, realizamos meticulosamente una segmentación integral de la carga tumoral total en pacientes con cáncer de próstata PSMA. Extraemos biomarcadores de imágenes y características radiómicas de estas lesiones segmentadas, incluidas características de forma, características de primer, segundo y orden superior, recuento total de lesiones (TL) de PSMA, volumen total (TV) de PSMA y captación de la lesión. Además, calculamos parámetros asociados con el valor de captación estandarizado (SUV) normalizado, como el SUVmax, SUVratio, SUVmean, SUVpeak y sus percentiles. Utilizamos estos datos cuantitativos, junto con datos clínicos y moleculares adicionales (si están disponibles y son necesarios), para desarrollar soluciones impulsadas por IA capaces de evaluar cuantitativamente la eficacia y especificidad de los ligandos radiomarcados para atacar al PSMA dentro del microambiente tumoral. Estas soluciones tienen como objetivo predecir resultados importantes de los pacientes, incluido el riesgo de metástasis, la respuesta a la terapia PET con PSMA y la supervivencia general (SG), entre otros.

 

 

Este enfoque innovador no solo ha mejorado nuestras capacidades predictivas, sino que también se alinea y contribuye al creciente mercado de imágenes PET PSMA. Numerosos estudios han demostrado el importante valor pronóstico y diagnóstico de la PET-PSMA cuantitativa, destacando el potencial transformador de nuestra metodología:

• Un SUV más alto_mean El valor generalmente indica una mayor densidad del objetivo de la imagen PET, lo que puede estar asociado con procesos malignos. SUV_mean Se utiliza ampliamente para caracterizar tumores, evaluar la respuesta a la terapia y monitorear la progresión de la enfermedad. En varios estudios, el SUV basal_mean El valor obtenido a partir de exploraciones PET con PSMA resultó ser un predictor eficaz de la respuesta al tratamiento de las terapias con radioligandos dirigidas a tumores con PSMA positivo. Por lo general, un SUV más alto_mean Los niveles al inicio del estudio se correlacionan con una mejor respuesta al tratamiento y una supervivencia libre de progresión (SLP) y una supervivencia general (SG) más prolongadas.⁵.
• En un Ensayo clínico reciente de PSMA en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), se descubrió que la TL de PSMA era un biomarcador pronóstico, “que diferencia significativamente entre PR [respuesta parcial], SD [enfermedad estable] y PD [progresión de la enfermedad]” para pacientes tratados con terapia con radioligando [177Lu]Lu-PSMA-617 (RLT)².

 

Uso de PSMA-PET cuantitativo en estudios clínicos

Al colaborar con socios farmacéuticos, Exploramos las características cuantitativas y radiómicas extraídas de imágenes de pacientes de ensayos clínicos. para realizar análisis estadísticos que correlacionen esas características con datos clínicos y resultados, como PSA50, duración del tratamiento, PFS, OS, entre otros, en función de los objetivos primarios y secundarios del ensayo. Desde sus inicios, Quibim ha invertido experiencia y cuidado en resolver los complejos desafíos asociados con la evaluación no invasiva del cáncer de próstata PSMA para evaluaciones puntuales, monitoreo longitudinal en investigación y ensayos clínicos de PSMA, así como en el desarrollo de modelos predictivos y pronósticos basados ​​en IA.

Nuestro enfoque permite a las empresas biofarmacéuticas respaldar la designación de terapias innovadoras, mejorar significativamente la estratificación de los pacientes para la detección, aumentar la probabilidad de obtener financiación para futuras fases de ensayos clínicos de PSMA, acelerar las autorizaciones regulatorias y facilitar el desarrollo de diagnósticos complementarios basados ​​en imágenes. Además, al optimizar el uso de los datos de imágenes de PSMA-PET, ayudamos a mejorar la precisión de los resultados de los ensayos clínicos, lo que en última instancia conduce a un tratamiento más personalizado y eficaz para los pacientes. Este proceso optimizado no solo acelera el desarrollo de medicamentos, sino que también reduce los costos y el tiempo de comercialización, lo que beneficia tanto a la industria como a los pacientes.

Estableciendo un nuevo punto de referencia para PSMA-PET

Quibim se enorgullece de promover la investigación en este campo, aplicando nuestras habilidades desarrolladas con otros tipos de imágenes de precisión, como FDG-PET, y traduciéndolas a PSMA-PET. Además de la experiencia en la combinación de imágenes cuantitativas con IA para mejorar el diagnóstico y desarrollar modelos predictivos para el cáncer de próstata PSMA, nuestro equipo aporta una experiencia significativa a través de nuestra certificación insignia. QP-Prostate® solución, habiendo participado en docenas de proyectos de investigación basados ​​en subvenciones y se ha asociado con varias de las 20 principales empresas biofarmacéuticas.

A través del análisis e interpretación meticulosos de biomarcadores de imágenes y características radiómicas, Quibim pretende establecer un nuevo estándar en la utilización de PSMA-PET en ensayos clínicos, contribuyendo al mercado de imágenes PET con PSMA y brindando nuevas terapias PET con PSMA efectivas y seguras a los pacientes que las necesitan.

 

Referencias

1. “Cáncer de próstata avanzado”, Asociación Urológica Estadounidense. [En línea]. Disponible: https://www.auanet.org/guidelines-and-quality/guidelines/advanced-prostate-cancer. [Consultado: 17 de mayo de 2024].
2. C. Burgard, C. Hein, A. Blickle et al., “El cambio en el PSMA de la lesión total (TLP) durante la terapia con radioligando [177Lu]Lu-PSMA-617 predice la supervivencia general en pacientes con CPRM: evaluación monocéntrica de un registro prospectivo”, Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, vol. 51, págs. 885–895, 2024. [En línea]. Disponible: https://doi.org/10.1007/s00259-023-06476-x.
3. WP Fendler, M. Eiber, M. Beheshti et al., “PSMA PET/CT: guía de procedimiento conjunta EANM/estándar de procedimiento SNMMI para imágenes de cáncer de próstata 2.0”, Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, vol. 50, págs. 1466–1486, 2023. [En línea]. Disponible: https://doi.org/10.1007/s00259-022-06089-w.
4. WI Luining, MCF Cysouw, D. Meijer, NH Hendrikse, R. Boellaard, AN Vis y DE Oprea-Lager, “La focalización del PSMA revoluciona el papel de la medicina nuclear en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de próstata”, Cancers (Basel), vol. 14, n.º 5, art. n.º 1169, feb. 2022. [En línea]. Disponible: https://doi.org/10.3390/cancers14051169.
5. R. Eisazadeh, SA Mirshahvalad, G. Schwieghofer-Zwink et al., “Valor pronóstico de la PET/CT con 68 Ga-PSMA-11 antes del tratamiento para predecir la respuesta a la terapia con 177Lu-PSMA-I&T y la supervivencia del paciente”, Mol. Imaging Biol., vol. 26, págs. 360–369, 2024. [En línea]. Disponible: https://doi.org/10.1007/s11307-024-01900-6.

 

Autor: Sarah Vizel, Gerente de Proyectos en Quibim.