Imaging Companion Diagnostics: potenti alleati per la medicina di precisione

Siamo decisamente nell'era della medicina di precisione, un approccio innovativo per personalizzare la prevenzione e il trattamento delle malattie, che tiene conto delle differenze individuali nei geni, negli ambienti e negli stili di vita delle persone.

Un requisito importante per la medicina di precisione è la disponibilità di metodi per misurare l'effetto del farmaco sul bersaglio e sul processo patologico sottostante, consentendo in ultima analisi di determinare se la terapia selezionata è probabile che sia efficace. Quelle misure oggettive che sono indicative che un processo biologico nel corpo è avvenuto o è in corso sono note come biomarcatori e sono in realtà essenziali per la diagnosi e il trattamento di diverse malattie al momento, come diabete, osteoporosi e molti tipi di cancro.

In questo contesto, La diagnostica di accompagnamento (CDx) emerge come uno strumento potente per rendere possibile la medicina di precisione.

Che cosa è la diagnosi complementare?

Secondo la Food and Drug Administration (FDA), un CDx è un dispositivo medico, un dispositivo diagnostico in vitro o uno strumento di imaging, "che fornisce informazioni essenziali per l'uso sicuro ed efficace di un farmaco o di un prodotto biologico corrispondente”. Questi strumenti aiutano quindi ad abbinare un paziente a un farmaco o trattamento specifico, diventando fondamentali per il processo decisionale terapeutico.

I CDx sono quindi dispositivi medici per il rilevamento di biomarcatori e come tali possono:

• Individuare i pazienti che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio da un particolare prodotto terapeutico.
• Identificare i pazienti che potrebbero essere maggiormente a rischio di gravi effetti collaterali a seguito del trattamento con un particolare prodotto terapeutico.
• Monitorare la risposta al trattamento con un particolare prodotto terapeutico allo scopo di adattare il trattamento per ottenere una maggiore sicurezza o efficacia.

Migliori vantaggi dello sviluppo e dell'implementazione di CDx sono chiari sia per i pazienti che per le aziende farmaceutiche e sono supportati da alcuni dati interessanti. Quindi, nell'ambito della sperimentazione clinica, la probabilità di progressione dalla fase I all'approvazione è dell'8.4%, ma l'aggiunta di un dispositivo CDx aumenta il tasso di approvazione al 25.9%. Inoltre, la disponibilità di un CDx in commercio sembra facilitare la prescrizione di determinati farmaci, soprattutto se costosi, poiché è stato osservato che i medici sono più propensi a prescrivere tali trattamenti se sono certi che saranno efficaci per il singolo paziente.

Storicamente, il termine “diagnostica di accompagnamento” compare per la prima volta in letteratura in un articolo pubblicato nel Nature Biotechnology nel 2006. Tuttavia, già nel 1998, questo concetto era stato concepito quando la FDA, attraverso una nuova procedura coordinata, aveva concesso simultaneamente l'approvazione per un farmaco, il trastuzumab (Herceptin®), e per un test immunoistochimico (IHC), HercepTest™ (Dako), progettato per rilevare la sovraespressione del biomarcatore HER2, necessario per trarre beneficio dal trattamento con trastuzumab. Di conseguenza, HercepTest™ è diventato il primo test CDx associato all'uso di un farmaco specifico, aprendo la strada allo sviluppo congiunto strategico di prodotti farmaceutici e CDx. Da allora, ne sono stati approvati molti altri, principalmente nel campo dell'oncologia, con poche eccezioni approvate per altri tipi di malattie. A giugno 2022, un totale di 142 CDx sono stati approvati dalla FDA e si prevede che questo numero aumenterà nei prossimi anni, man mano che l'assistenza sanitaria si sposterà verso la medicina di precisione. Da un punto di vista metodologico, Anche i CDx si sono evoluti nel tempo, passando dai test IHC e di ibridazione in situ, che erano le tecnologie dominanti fino al 2011, ai test basati sul sequenziamento di ultima generazione, che hanno fatto irruzione sulla scena dei CDx nell'ultimo decennio.

Si tratta di dispositivi diagnostici in vitro, ma che dire dei CDx basati sull'imaging?

L'opportunità di una diagnostica di accompagnamento basata sull'imaging

Mentre la maggior parte dei test diagnostici complementari sono strumenti diagnostici in vitro, vi è una crescente opportunità per la diagnostica complementare basata sulle immagini. Ad oggi, solo un CDx per imaging, FerriScan, è stato approvato dalla FDA per misurare la concentrazione di ferro nella risonanza magnetica. Tuttavia, i vantaggi dei CDx basati sull'imaging, in particolare in oncologia, sono enormi.

Innanzitutto, lo screening di un biomarcatore o di un pannello di biomarcatori può essere eseguito in modo non invasivo, più rapido e meno costoso rispetto, ad esempio, ai test in vitro basati sulla biopsia. La natura non invasiva dell'imaging, inoltre, facilita le misurazioni ripetute necessarie per valutare la risposta al trattamento, evitando potenziali problemi correlati alla biopsia seriale, tra cui errore di campionamento, disagio del paziente e rischio di complicazioni. In secondo luogo, e in particolare, in ambito oncologico, le CDx basate sull'imaging possono offrire una visione più completa della lesione, poiché le biopsie rappresentano solitamente una piccola porzione della regione di interesse. Inoltre, e a differenza delle biopsie, possono sfruttare la capacità unica dell'imaging di misurare l'eterogeneità regionale dell'espressione target, specialmente nei pazienti con malattia avanzata in cui l'espressione target può variare da sito a sito. Infine, I CDx basati sull'imaging sono più scalabili rispetto ai dispositivi diagnostici in vitro, poiché, in quanto strumenti digitali, possono essere integrati più facilmente sia nello sviluppo che nella pratica.

In Quibim:, siamo pienamente impegnati nello sviluppo di soluzioni di imaging per problemi del mondo reale con l'ambizione di trasformare l'imaging in un catalizzatore per la salute di precisione, e come tale, crediamo che i CDx basati sull'imaging siano strumenti preziosi su cui vale la pena concentrare i nostri sforzi. Andando di pari passo con la radiomica, un metodo di analisi quantitativa dell'imaging ad alto rendimento che estrae un gran numero di caratteristiche dalle immagini mediche, Quibim lavora intensamente allo sviluppo di CDx basati sull'imaging che rendano possibile la medicina personalizzata, la medicina del futuro.

Diagnostica complementare nel cancro: una chiave per terapie mirate

La diagnostica complementare del cancro è una delle applicazioni più consolidate dei CDx. Questi strumenti sono essenziali per identificare quali pazienti trarranno beneficio da specifiche terapie oncologiche, come l'immunoterapia o i farmaci mirati. Ad esempio, i CDx sono spesso utilizzati per rilevare mutazioni genetiche o sovraespressione di biomarcatori che indicano se un paziente è un candidato per farmaci come il trastuzumab o il pembrolizumab.

Con l'approvazione della FDA da parte di un numero sempre maggiore di strumenti diagnostici complementari, il loro ruolo nella medicina di precisione continuerà a crescere, offrendo nuove possibilità per personalizzare i trattamenti in base ai profili individuali dei pazienti.

Diagnosi di accompagnamento: affrontare le sfide

Nonostante i loro numerosi vantaggi, Esistono ancora diversi ostacoli allo sviluppo e all'implementazione dei CDx, come l'affidabilità e la coerenza della qualità del test del biomarcatore, la tempestiva disponibilità dei risultati del test o il rimborso sufficiente tra gli altri. È importante notare che Anche i CDx devono affrontare importanti sfide normative. Pertanto, in Europa, la recente implementazione del nuovo Regolamento sui Dispositivi Medici Diagnostici In Vitro (IVD) ha decisamente modificato il quadro normativo, con un impatto su tutti gli stakeholder coinvolti nel settore IVD. In precedenza, La valutazione IVD era solitamente responsabilità del produttore, con l'intervento degli Organismi Notificati per i prodotti ad alto rischio. Con il nuovo regolamento, l'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) deve interagire con le autorità nazionali e gli Organismi Notificati nella valutazione dei farmaci/prodotti CDx. Questa interazione potrebbe rivelarsi impegnativa, quindi ci vorrà sicuramente del tempo per stabilire competenze e strutture di lavoro efficienti all'interno e tra le autorità.

Presso Quibim, ci impegniamo a superare queste sfide. Concentrandoci sullo sviluppo di diagnostica per immagini di accompagnamento, puntiamo a contribuire al progresso della medicina di precisione. I nostri sforzi sono incentrati sull'integrazione di strumenti basati su radiomica e intelligenza artificiale per creare soluzioni scalabili ed efficaci per l'assistenza sanitaria personalizzata.

Il futuro della diagnostica di accompagnamento e della medicina di precisione

La sinergia tra diagnostica complementare e medicina di precisione sta dando il via a una nuova era di assistenza personalizzata al paziente. Con la continua evoluzione delle diagnosi complementari, il loro ruolo nel migliorare la sicurezza e l'efficacia dei trattamenti diventerà ancora più critico, soprattutto in oncologia.

Grazie allo sviluppo di innovative tecniche diagnostiche di accompagnamento basate sull'imaging, contribuiamo a plasmare il futuro della medicina di precisione. Questi strumenti consentiranno ai professionisti sanitari di fornire il medicinale giusto, nella dose giusta, al paziente giusto e al momento giusto, migliorando in ultima analisi i risultati per i pazienti e rivoluzionando il modo in cui le malattie vengono diagnosticate e curate.

Noi di Quibim siamo consapevoli di quanto possa essere difficile sviluppare e implementare i CDx. Tuttavia, le sfide sono la nostra forza trainante e continueremo a impegnarci per fare in modo che "la medicina giusta, nella dose giusta, al paziente giusto al momento giusto" diventi realtà.

Referenze

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Autore: Almudena Fuster, 19 luglio 2022.