Previsione della sopravvivenza, della neurotossicità e della risposta nei pazienti con linfoma a cellule B trattati con terapia CAR-T utilizzando un modello basato sulle caratteristiche di imaging 

​​​I pazienti affetti da linfoma a cellule B che recidivano dopo due linee di trattamento sono candidati alla terapia con cellule T con recettore antigenico chimerico (CAR-T)​, che ha dimostrato un successo notevole con tassi di remissione completa che vanno dal 40% al 54%. ​​​ 

Tuttavia, nonostante questi progressi, ​una percentuale significativa dei pazienti progrediscono o ricadono dopo l'infusione di CAR-T.​ Inoltre, ​La terapia CAR-T può portare a gravi effetti collaterali​ come la sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS). I soli predittori clinici tradizionali non sono stati sufficienti a prevedere con precisione i risultati dei pazienti, evidenziando la necessità di identificazione biomarcatori non invasivi che potrebbero consentire una migliore stratificazione e gestione del rischio dei pazienti.

In questo studio retrospettivo multicentrico,Quibim ha sviluppato modelli prognostici e predittivi avanzati basati sull'imaging utilizzando modelli di regressione logistica e modelli di rischi proporzionali di Cox per prevedere la risposta alla terapia CAR-T a 3 e 6 mesi, la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e l'insorgenza di ICANS.

​​​​Sono stati inclusi sessantacinque pazienti affetti da linfoma a cellule B recidivante/refrattario (R/R) trattati con cellule CAR-T. Tutte le lesioni visibili dalle scansioni PET/TC con 18F-FDG pre-trattamento sono state segmentate e le caratteristiche quantitative dell'imaging sono state estratte utilizzando il ​​QP-Insights® piattaforma​. ​Le caratteristiche quantitative dell'imaging sono state combinate con variabili cliniche rilevanti per sviluppare modelli prognostici e predittivi.

​​​I modelli combinati hanno migliorato significativamente l'accuratezza della previsione rispetto alle sole caratteristiche cliniche o di imaging. Ad esempio, il modello per la previsione di ICANS ha raggiunto un'area sotto la curva (AUC) di 0.830 e quelli per la risposta CAR-T a 3 e 6 mesi hanno mostrato AUC rispettivamente di 0.754 e 0.818. Inoltre, i valori di cut-off del volume tumorale metabolico totale (MTVtotal) identificati hanno stratificato efficacemente i pazienti in base a OS e PFS, con un basso MTVtotal associato a tempi di sopravvivenza più lunghi. ​​​​​​

Questi modelli multi-omici forniscono uno strumento promettente per la stratificazione del rischio e il trattamento personalizzato, migliorando potenzialmente i risultati per i pazienti affetti da linfoma a cellule B R/R trattati con CAR-T e rispondendo alle attuali esigenze insoddisfatte nella progettazione di sperimentazioni cliniche per la terapia CAR-T in cui la previsione degli effetti collaterali può migliorare il processo di screening.

Referenze

Ferrer-Lores, B., Ortiz-Algarra, A., Picó-Peris, A. et al. Previsione della sopravvivenza, della neurotossicità e della risposta nei pazienti affetti da linfoma a cellule B trattati con terapia CAR-T utilizzando un modello basato sulle caratteristiche di imaging. Risoluzione EJNMMI 14, 113 (2024). 

DOI https://doi.org/10.1186/s13550-024-01172-9