Nous sommes définitivement dans l’ère de la médecine de précision, une approche innovante visant à adapter la prévention et le traitement des maladies, qui prend en compte les différences individuelles dans les gènes, les environnements et les modes de vie des personnes.
Une exigence importante pour la médecine de précision est la disponibilité de méthodes permettant de mesurer l’effet du médicament sur la cible et le processus pathologique sous-jacent, permettant en fin de compte de déterminer si la thérapie choisie est susceptible d'être efficace. Les mesures objectives qui indiquent qu'un processus biologique dans l'organisme s'est produit ou est en cours sont connues sous le nom de biomarqueurs et sont en fait essentielles pour le diagnostic et le traitement de plusieurs maladies à l'heure actuelle, telles que le diabète, l'ostéoporose et de nombreux types de cancer.
Dans ce contexte, Les diagnostics compagnons (CDx) apparaissent comme des outils puissants pour rendre possible la médecine de précision.
Selon la Food and Drug Administration (FDA), un CDx est un dispositif médical – un dispositif de diagnostic in vitro ou un outil d’imagerie – « qui fournit des informations essentielles à l’utilisation sûre et efficace d’un médicament ou d’un produit biologique correspondantAinsi, ces outils permettent d’adapter un patient à un médicament ou à un traitement spécifique, devenant ainsi fondamentaux pour le processus de prise de décision thérapeutique.
Les CDx sont donc des dispositifs médicaux de détection de biomarqueurs, et à ce titre ils peuvent :
Le projet avantages du développement et de la mise en œuvre de CDxs sont claires tant pour les patients que pour les sociétés pharmaceutiques et sont étayées par des données intéressantes. Ainsi, dans le cadre d'essais cliniques, la probabilité de progression de la phase I à l'approbation est de 8.4 %, mais l'ajout d'un dispositif CDx augmente le taux d'approbation à 25.9 %. De plus, la disponibilité d’un CDx commercialisé semble faciliter la prescription de certains médicaments, surtout lorsqu’ils sont coûteux, car il a été observé que les médecins sont plus susceptibles de prescrire ces traitements s’ils sont sûrs qu’ils seront efficaces pour leur patient individuel.
Historiquement, le terme « diagnostic compagnon » apparaît pour la première fois dans la littérature dans un article publié dans Nature Biotechnology en 2006. Cependant, dès 1998, ce concept a été conçu lorsque la FDA, par le biais d'une nouvelle procédure coordonnée, a simultanément accordé l'approbation d'un médicament, le trastuzumab (Herceptin®), et pour un test immunohistochimique (IHC), HercepTest™ (Dako), conçu pour détecter la surexpression du biomarqueur HER2, nécessaire pour bénéficier du traitement par trastuzumab. En conséquence, HercepTest™ est devenu le premier test CDx lié à l'utilisation d'un médicament spécifique, ouvrant la voie au co-développement stratégique de produits pharmaceutiques et de CDx. Depuis lors, plusieurs autres ont été approuvés, principalement dans le domaine de l'oncologie, à quelques exceptions près pour d'autres types de maladies. En juin 2022, un total de 142 CDx ont été approuvés par la FDA, et ce nombre devrait augmenter au cours des prochaines années à mesure que les soins de santé évoluent vers la médecine de précision. D'un point de vue méthodologique, Les CDx ont également évolué au fil du temps, des tests d'IHC et d'hybridation in situ, qui étaient les technologies dominantes jusqu'en 2011, aux tests basés sur le séquençage de nouvelle génération, qui ont fait irruption sur la scène CDx au cours de la dernière décennie.
Ce sont tous des dispositifs de diagnostic in vitro, mais qu’en est-il des CDx basés sur l’imagerie ?
Bien que la plupart des diagnostics compagnons soient des outils de diagnostic in vitro, il existe une opportunité croissante pour les diagnostics compagnons basés sur l’imagerie. À ce jour, un seul CDx d'imagerie, FerriScan, a été approuvé par la FDA pour mesurer la concentration en fer en IRM. Cependant, les avantages des CDx basés sur l'imagerie, en particulier en oncologie, sont considérables.
Tout d'abord, le criblage d'un biomarqueur ou d'un panel de biomarqueurs peut être réalisé de manière non invasive, plus rapide et moins coûteuse que, par exemple, avec des tests in vitro basés sur la biopsie. De plus, la nature non invasive de l'imagerie facilite les mesures répétées nécessaires pour évaluer la réponse au traitement, évitant ainsi les problèmes potentiels liés aux biopsies en série, notamment les erreurs d'échantillonnage, l'inconfort du patient et le risque de complications. Deuxièmement, et en particulier, Dans le contexte oncologique, les CDx basés sur l'imagerie peuvent offrir une vue plus complète de la lésion, car les biopsies représentent généralement une petite partie de la région d'intérêt. De plus, et contrairement aux biopsies, elles peuvent exploiter la capacité unique de l'imagerie à mesurer l'hétérogénéité régionale de l'expression de la cible, en particulier chez les patients atteints d'une maladie avancée chez laquelle l'expression de la cible peut varier d'un site à l'autre. Enfin, Les CDx basés sur l'imagerie sont plus évolutifs que les dispositifs de diagnostic in vitro, car en tant qu'outils numériques, ils peuvent être intégrés de manière plus transparente au développement et à la pratique.
In Quibim, nous sommes pleinement engagés dans le développement de solutions d'imagerie pour résoudre des problèmes du monde réel avec l'ambition de transformer l'imagerie en un catalyseur pour la santé de précision, et à ce titre, nous pensons que les CDx basés sur l'imagerie sont des outils précieux sur lesquels il vaut la peine de concentrer nos efforts. En complément de la radiomique, une méthode d'analyse d'imagerie quantitative à haut débit qui extrait un grand nombre de caractéristiques des images médicales, Quibim travaille dur pour développer des CDx basés sur l’imagerie qui rendent possible la médecine personnalisée, la médecine du futur.
Les diagnostics compagnons du cancer comptent parmi les applications les mieux établies des CDx. Ces outils sont essentiels pour identifier les patients qui bénéficieront de thérapies anticancéreuses spécifiques, telles que l’immunothérapie ou les médicaments ciblés. Par exemple, les CDx sont souvent utilisés pour détecter des mutations génétiques ou une surexpression de biomarqueurs qui indiquent si un patient est un candidat pour des médicaments comme le trastuzumab ou le pembrolizumab.
À mesure que de plus en plus de diagnostics compagnons reçoivent l’approbation de la FDA, leur rôle dans la médecine de précision continuera de croître, offrant de nouvelles possibilités d’adaptation des traitements aux profils individuels des patients.
Malgré leurs nombreux avantages, il existe encore plusieurs obstacles au développement et à la mise en œuvre des CDx, comme la fiabilité et la cohérence de la qualité des tests de biomarqueurs, la disponibilité rapide des résultats des tests ou le remboursement suffisant, entre autres. Les CDx doivent également faire face à d’importants défis réglementaires. Ainsi, en Europe, la récente mise en œuvre du nouveau règlement relatif aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro (DIV) a définitivement modifié le cadre réglementaire, impactant toutes les parties prenantes impliquées dans l'industrie du DIV. L'évaluation du DIV relevait généralement de la responsabilité du fabricant, avec l'intervention des organismes notifiés pour les produits à haut risque. Avec le nouveau règlement, l'Agence européenne des médicaments (EMA) doit interagir avec les autorités nationales et les organismes notifiés dans l'évaluation des médicaments/produits CDx. Cette interaction peut être difficile, il faudra donc certainement du temps pour établir un savoir-faire et des structures de travail efficaces au sein des autorités et entre elles.
Chez Quibim, nous nous engageons à surmonter ces défis. En nous concentrant sur le développement de diagnostics d'accompagnement par imagerie, nous souhaitons contribuer à l'avancement de la médecine de précision. Nos efforts sont centrés sur l'intégration de la radiomique et d'outils basés sur l'IA pour créer des solutions évolutives et efficaces pour des soins de santé personnalisés.
La synergie entre le diagnostic compagnon et la médecine de précision ouvre une nouvelle ère de soins individualisés aux patients. À mesure que les diagnostics compagnons continuent d’évoluer, leur rôle dans l’amélioration de la sécurité et de l’efficacité des traitements deviendra encore plus crucial, notamment en oncologie.
En développant des diagnostics compagnons innovants basés sur l’imagerie, nous contribuons à façonner l’avenir de la médecine de précision. Ces outils permettront aux professionnels de santé de fournir le bon médicament à la bonne dose au bon patient et au bon moment, améliorant ainsi les résultats pour les patients et révolutionnant la manière dont les maladies sont diagnostiquées et traitées.
Chez Quibim, nous sommes conscients du défi que représentent le développement et la mise en œuvre de CDx. Cependant, les défis sont notre force motrice et nous continuerons à nous efforcer de faire de « Le bon médicament à la bonne dose, au bon patient et au bon moment » une réalité.
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Auteur : Almudena Fuster, 19 juillet 2022.