Definitivamente estamos en la era de la medicina de precisión., un enfoque innovador para adaptar la prevención y el tratamiento de enfermedades que tiene en cuenta las diferencias individuales en los genes, los entornos y los estilos de vida de las personas.
Un requisito importante para la medicina de precisión es la disponibilidad de métodos para medir el efecto del fármaco sobre el objetivo y el proceso patológico subyacente. En definitiva, permiten determinar si la terapia seleccionada es eficaz. Las medidas objetivas que indican que un proceso biológico en el cuerpo ha tenido lugar o está en curso se conocen como biomarcadores y, de hecho, son esenciales para el diagnóstico y el tratamiento de varias enfermedades en la actualidad, como la diabetes, la osteoporosis y muchos tipos de cáncer.
En este contexto, Los diagnósticos complementarios (CDx) surgen como herramientas poderosas para hacer posible la medicina de precisión.
Según la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), Un CDx es un dispositivo médico (un dispositivo de diagnóstico in vitro o una herramienta de diagnóstico por imágenes) “que proporciona información esencial para el uso seguro y eficaz de un medicamento o producto biológico correspondiente”.”. Así, estas herramientas ayudan a adecuar a un paciente a un fármaco o tratamiento específico, volviéndose fundamentales para el proceso de toma de decisiones terapéuticas.
Por tanto, los CDx son dispositivos médicos para detectar biomarcadores y, como tales, pueden:
El Beneficios de desarrollar e implementar CDX son claras tanto para los pacientes como para las compañías farmacéuticas y están respaldadas por algunos datos interesantes. Por lo tanto, en el contexto de los ensayos clínicos, La probabilidad de progresión de la Fase I a la aprobación es del 8.4%, pero la adición de un dispositivo CDx aumenta la tasa de aprobación al 25.9%. Además, la disponibilidad de un CDx comercializado parece facilitar la prescripción de ciertos medicamentos, especialmente cuando son caros, ya que se ha observado que los médicos son más propensos a prescribir esos tratamientos si están seguros de que serán efectivos para su paciente individual.
Históricamente, el término “diagnóstico acompañante” aparece por primera vez en la literatura en un artículo publicado en Nature Biotechnology en 2006. Sin embargo, ya en 1998, este concepto se concibió cuando la FDA, a través de un nuevo procedimiento coordinado, otorgó simultáneamente la aprobación para un medicamento, el trastuzumab (Herceptin®), y para un ensayo inmunohistoquímico (IHC), HercepTest™ (Dako), diseñado para detectar la sobreexpresión del biomarcador HER2, necesario para beneficiarse del tratamiento con trastuzumab. Como resultado, HercepTest™ se convirtió en el primer ensayo CDx vinculado al uso de un fármaco específico, allanando el camino para el desarrollo conjunto estratégico de productos farmacéuticos y CDx. Desde entonces, se han aprobado varias más, principalmente en el campo de la oncología, con pocas excepciones aprobadas para otros tipos de enfermedades. Hasta junio de 2022, la FDA ha aprobado un total de 142 CDx, y se espera que este número aumente en los próximos años a medida que la atención médica se orienta hacia la medicina de precisión. Desde un punto de vista metodológico, Los CDx también han evolucionado con el tiempo, desde los ensayos de IHC e hibridación in situ, que fueron las tecnologías dominantes hasta 2011, hasta los próximos ensayos basados en secuenciación, que han irrumpido en la escena de los CDx en la última década.
Todos estos son dispositivos de diagnóstico in vitro, pero ¿qué pasa con los CDx basados en imágenes?
Si bien la mayoría de los diagnósticos complementarios son herramientas de diagnóstico in vitro, Existe una oportunidad creciente para los diagnósticos complementarios basados en imágenes. Hasta la fecha, la FDA solo ha aprobado un CDx basado en imágenes, FerriScan, para medir la concentración de hierro en la resonancia magnética. Sin embargo, los beneficios de los CDx basados en imágenes, en particular en oncología, son enormes.
En primer lugar, La detección de un biomarcador o de un panel de biomarcadores se puede realizar de forma no invasiva, más rápida y menos costosa que, por ejemplo, con ensayos in vitro basados en biopsia. Además, la naturaleza no invasiva de las imágenes facilita la repetición de las mediciones necesarias para evaluar la respuesta al tratamiento, lo que evita posibles problemas relacionados con las biopsias seriadas, como errores de muestreo, incomodidad para el paciente y riesgo de complicaciones. En segundo lugar, y en particular, En el ámbito oncológico, las CDx basadas en imágenes pueden ofrecer una visión más completa de la lesión, ya que las biopsias generalmente representan una pequeña porción de la región de interés. Además, y a diferencia de las biopsias, pueden aprovechar la capacidad única de las imágenes para medir la heterogeneidad regional de la expresión del objetivo, especialmente en pacientes con enfermedad avanzada en los que la expresión del objetivo puede variar de un sitio a otro. Los CDx basados en imágenes son más escalables que los dispositivos de diagnóstico in vitro, ya que, como herramientas digitales, pueden integrarse de manera más fluida tanto en el desarrollo como en la práctica.
In de Quibim, Estamos totalmente comprometidos con el desarrollo de soluciones de imágenes para problemas del mundo real con la ambición de convertir las imágenes en un catalizador para la salud de precisión., y como tal, creemos que los CDx basados en imágenes son herramientas valiosas en las que vale la pena centrar nuestros esfuerzos. Junto con la radiómica, un método de análisis de imágenes cuantitativo de alto rendimiento que extrae una gran cantidad de características de las imágenes médicas, Quibim trabaja intensamente en el desarrollo de CDx basados en imágenes que hagan posible la medicina personalizada, la medicina del futuro.
Los diagnósticos complementarios del cáncer se encuentran entre las aplicaciones más consolidadas de los CDx. Estas herramientas son fundamentales para identificar qué pacientes se beneficiarán de terapias específicas contra el cáncer, como la inmunoterapia o los medicamentos dirigidos. Por ejemplo, los CDx se utilizan a menudo para detectar mutaciones genéticas o la sobreexpresión de biomarcadores que indican si un paciente es candidato a recibir medicamentos como trastuzumab o pembrolizumab.
A medida que más diagnósticos complementarios reciben la aprobación de la FDA, su papel en la medicina de precisión seguirá creciendo, ofreciendo nuevas posibilidades para adaptar los tratamientos a los perfiles de pacientes individuales.
A pesar de sus numerosas ventajas, Todavía existen varias barreras para el desarrollo y la implementación de CDx, como la fiabilidad y la consistencia de la calidad de las pruebas de biomarcadores, la disponibilidad oportuna de los resultados de las pruebas o el reembolso suficiente, entre otros. Los CDX también deben enfrentar importantes desafíos regulatorios. Así, en Europa, la reciente implementación del nuevo Reglamento sobre Productos Sanitarios para Diagnóstico In Vitro (IVD) ha cambiado definitivamente el marco regulatorio, impactando a todos los actores involucrados en la industria de IVD. Anteriormente, La evaluación del diagnóstico in vitro generalmente era responsabilidad del fabricante., con la intervención de los Organismos Notificados para productos de alto riesgo. Con la nueva regulación, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) tiene que interactuar con las autoridades nacionales y los Organismos Notificados en la evaluación de medicamentos/productos CDx. Esta interacción puede resultar desafiante, por lo que seguramente llevará algún tiempo establecer conocimientos técnicos y estructuras de trabajo eficientes dentro y entre las autoridades.
En Quibim, Estamos comprometidos a superar estos desafíos. Al centrarnos en el desarrollo de diagnósticos complementarios mediante imágenes, pretendemos contribuir al avance de la medicina de precisión. Nuestros esfuerzos se centran en la integración de herramientas basadas en radiomía e inteligencia artificial para crear soluciones escalables y eficaces para la atención médica personalizada.
La sinergia entre el diagnóstico complementario y la medicina de precisión está impulsando una nueva era de atención individualizada al paciente. A medida que los diagnósticos complementarios continúan evolucionando, su papel en la mejora de la seguridad y la eficacia de los tratamientos será aún más crítico, especialmente en oncología.
Al desarrollar diagnósticos complementarios innovadores basados en imágenes, estamos ayudando a dar forma al futuro de la medicina de precisión. Estas herramientas permitirán a los profesionales sanitarios proporcionar el medicamento adecuado en la dosis adecuada al paciente adecuado en el momento adecuado. mejorando en última instancia los resultados de los pacientes y revolucionando el modo en que se diagnostican y tratan las enfermedades.
En Quibim somos conscientes de lo desafiante que puede ser desarrollar e implementar CDx. Sin embargo, los desafíos son nuestra fuerza impulsora y seguiremos esforzándonos para hacer realidad “El medicamento correcto en la dosis correcta para el paciente correcto en el momento correcto”.
Compañero de laboratorio. ¿Qué son los biomarcadores y por qué son útiles? [Consultado en julio de 2022]. Disponible en: https://www.labmate-online.com/news/news-and-views/5/breaking-news/what-are-biomarkers-and-why-are-they-useful/31934.
Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Diagnósticos complementarios. [Consultado en julio de 2022]. Disponible en: https://www.fda.gov/medical-devices/in-vitro-diagnostics/companion-diagnostics.
Bio. Tasas de éxito en el desarrollo clínico 2006-2015. [Consultado en julio de 2022]. Disponible en: https://www.bio.org/sites/default/files/legacy/bioorg/docs/Clinical%20Development%20Success%20Rates%202006-2015%20-%20BIO,%20Biomedtracker,%20Amplion%202016.pdf.
Blair, ED et al. Alineación del valor económico de los diagnósticos complementarios y los medicamentos estratificados. J Pers Med, 2012. 2(4): pág. 257-66.
Jørgensen, JT et al. Diagnósticos complementarios: una herramienta para mejorar la farmacoterapia. Ann Transl Med, 2016. 4(24): pág. 482.
Amplity Health. Es hora de adoptar diagnósticos complementarios para acelerar la medicina de precisión. [Consultado en julio de 2022]. Disponible en: https://www.amplity.com/images/how-we-can-help/Time-to-Embrace-Companion-Diagnostics-to-Accelerate-Precision-Medicine.pdf.
Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Lista de dispositivos de diagnóstico complementario autorizados o aprobados (herramientas de diagnóstico por imágenes e in vitro). [Consultado en julio de 2022]. Disponible en: https://www.fda.gov/medical-devices/in-vitro-diagnostics/list-cleared-or-approved-companion-diagnostic-devices-in-vitro-and-imaging-tools.
Jørgensen, JT. Panorama actual de los diagnósticos complementarios aprobados por la FDA. Translational Oncología, 2021. 14(6): p. 101063
Aerts, HJWL et al. Descifrando el fenotipo tumoral mediante imágenes no invasivas utilizando un enfoque radiómico cuantitativo. Nature Communications, 2014. 5(1): p. 4006.
Autor: Almudena Fuster, 19 de julio de 2022.