PSMA als relevantes diagnostisches und therapeutisches Ziel für PSMA-Prostatakrebs

PSMA (prostataspezifisches Membranantigen) ist ein Protein, das in großen Mengen auf der Oberfläche von Prostatakrebszellen vorkommt, was es zu einem idealen Ziel für diagnostische Bildgebung und Therapie macht⁴. PSMA-PET-Scans verwenden radioaktiv markierte Liganden, die an PSMA binden, wodurch eine detaillierte Visualisierung entfernter Läsionen von Prostatakrebs im gesamten Körper möglich wird. Damit ist es ein wertvolles Instrument für die präzise Stadienbestimmung von PSMA-Prostatakrebs bei der Diagnose, für die Entdeckung schwer erkennbarer Mikrometastasen, für die Identifizierung von Tumorstellen, die für biochemische Rezidive verantwortlich sind, und für die Beurteilung der Reaktion auf eine PSMA-PET-Behandlung.

 

PSMA-PET in klinischen Leitlinien

Richtlinien führender Organisationen wie der American Urological Association (AUA), der European Association of Nuclear Medicine (EANM) und des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) haben die Bedeutung von PSMA-PET bei der Behandlung von PSMA-Prostatakrebs anerkannt.^1,3. Diese Leitlinien unterstreichen die Bedeutung der PSMA-PET zur Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit und zur Unterstützung therapeutischer Entscheidungen bei Klinische PSMA-Studien, und unterstreicht seine Bedeutung in der aktuellen onkologischen Praxis.

 

Von der PSMA-PET-Bildgebung zu umsetzbaren Vorhersagen bei PSMA-Prostatakrebs

Quibim hat in seiner PSMA-Pipeline für Prostatakrebs robuste Fähigkeiten entwickelt, um Bildgebungs-Biomarker und Radiomics-Funktionen zu extrahieren aus PSMA-PET-Bildern und wandeln sie in umsetzbare Vorhersagen um.

Nach strengen standardisierten Verfahren zur Bildqualitätskontrolle führen wir bei Patienten mit PSMA-Prostatakrebs eine umfassende Segmentierung der gesamten Tumorlast durch. Wir extrahieren bildgebende Biomarker und Radiomics-Merkmale aus diesen segmentierten Läsionen, darunter Formmerkmale, Merkmale erster, zweiter und höherer Ordnung, die Gesamtzahl der PSMA-Läsionen (TL), das Gesamtvolumen (TV) der PSMA und die Läsionsaufnahme. Zusätzlich berechnen wir Parameter, die mit dem normalisierten standardisierten Aufnahmewert (SUV) verbunden sind, wie SUVmax, SUVratio, SUVmean, SUVpeak und dessen Perzentile. Wir verwenden diese quantitativen Daten zusammen mit zusätzlichen klinischen und molekularen Daten (sofern verfügbar und erforderlich), um KI-gesteuerte Lösungen zu entwickeln, mit denen die Wirksamkeit und Spezifität radioaktiv markierter Liganden bei der gezielten Bekämpfung von PSMA innerhalb der Tumormikroumgebung quantitativ bewertet werden kann. Diese Lösungen zielen darauf ab, wichtige Patientenergebnisse vorherzusagen, darunter unter anderem das Metastasierungsrisiko, die Reaktion auf die PSMA-PET-Therapie und das Gesamtüberleben (OS).

 

 

Dieser innovative Ansatz hat nicht nur unsere Vorhersagefähigkeiten verbessert, sondern trägt auch zum wachsenden PSMA-PET-Bildgebungsmarkt bei und trägt zu diesem bei. Zahlreiche Studien haben den erheblichen prognostischen und diagnostischen Wert der quantitativen PSMA-PET nachgewiesen und das transformative Potenzial unserer Methodik hervorgehoben:

• Ein höheres SUV_bedeuten Der -Wert weist typischerweise auf eine höhere Dichte des PET-Bildgebungsziels hin, was mit bösartigen Prozessen verbunden sein kann. SUV_bedeuten wird häufig zur Charakterisierung von Tumoren, zur Beurteilung der Reaktion auf die Therapie und zur Überwachung des Krankheitsverlaufs verwendet. In mehreren Studien wurde der Basis-SUV_bedeuten Die Ergebnisse aus PSMA-PET-Scans erwiesen sich als wirksamer Indikator für die Behandlungsreaktion auf Radioligandentherapien, die auf PSMA-positive Tumoren abzielen. Typischerweise_bedeuten Die Ausgangswerte korrelieren mit einer besseren Behandlungsreaktion und einem längeren progressionsfreien Überleben (PFS) sowie Gesamtüberleben (OS).⁵.
• Kurz und Aktuelle PSMA-Studie an Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) erwies sich PSMA TL als prognostischer Biomarker, der „signifikant zwischen [partieller Remission] PR, [stabiler Erkrankung] SD und [Krankheitsprogression] PD“ bei Patienten unterscheidet, die mit der [177Lu]Lu-PSMA-617-Radioligandentherapie (RLT) behandelt wurden.².

 

Einsatz der quantitativen PSMA-PET in klinischen Studien

Bei der Zusammenarbeit mit Pharmapartnern Wir untersuchen die quantitativen und radiomischen Merkmale, die aus Patientenbildern aus klinischen Studien extrahiert wurden um statistische Analysen durchzuführen, die diese Merkmale mit klinischen Daten und Ergebnissen wie PSA50, Behandlungsdauer, PFS, OS usw. korrelieren, basierend auf den primären und sekundären Zielen der Studie. Seit seiner Gründung hat Quibim Fachwissen und Sorgfalt in die Lösung der komplexen Herausforderungen investiert, die mit der nichtinvasiven Beurteilung von PSMA-Prostatakrebs für zeitpunktbezogene Beurteilungen, Längsschnittüberwachung in der Forschung und PSMA-klinischen Studien sowie der Entwicklung KI-basierter prädiktiver und prognostischer Modelle verbunden sind.

Unser Ansatz ermöglicht es Biopharma-Unternehmen, bahnbrechende Therapien zu etablieren, Die Patientenstratifizierung für das Screening wird deutlich verbessert, die Wahrscheinlichkeit der Finanzierung künftiger klinischer PSMA-Studienphasen erhöht, behördliche Zulassungen beschleunigt und die Entwicklung bildgebender Begleitdiagnostika erleichtert. Darüber hinaus tragen wir durch die Optimierung der Verwendung von PSMA-PET-Bilddaten dazu bei, die Präzision der Ergebnisse klinischer Studien zu verbessern, was letztendlich zu einer individuelleren und wirksameren Behandlung der Patienten führt. Dieser optimierte Prozess beschleunigt nicht nur die Arzneimittelentwicklung, sondern reduziert auch die Kosten und die Markteinführungszeit, was sowohl der Branche als auch den Patienten zugutekommt.

Ein neuer Maßstab für PSMA-PET

Quibim ist stolz darauf, die Forschung auf diesem Gebiet voranzutreiben, indem wir unsere mit anderen Arten der Präzisionsbildgebung, wie etwa FDG-PET, entwickelten Fähigkeiten anwenden und auf PSMA-PET übertragen. Neben der Expertise in der Kombination von quantitativer Bildgebung mit KI zur Verbesserung der Diagnose und Entwicklung von prädiktiven Modellen für PSMA-Prostatakrebs bringt unser Team umfangreiche Erfahrung durch unser Flaggschiff, die zertifizierte QP-Prostate® Lösung, hat an Dutzenden von Forschungsprojekten auf Zuschussbasis teilgenommen und Partnerschaften mit mehreren der 20 größten Biopharmaunternehmen geschlossen.

Durch die sorgfältige Analyse und Interpretation von bildgebenden Biomarkern und Radiomics-Merkmalen, Quibim will einen neuen Standard für den Einsatz von PSMA-PET in klinischen Studien setzen, trägt zum PSMA-PET-Bildgebungsmarkt bei und bringt wirksame und sichere neue PSMA-PET-Therapien zu den Patienten, die sie benötigen.

 

Referenzen

1. „Fortgeschrittener Prostatakrebs“, American Urological Association. [Online]. Verfügbar: https://www.auanet.org/guidelines-and-quality/guidelines/advanced-prostate-cancer. [Zugriff: 17. Mai 2024].
2. C. Burgard, C. Hein, A. Blickle et al., „Veränderung des PSMA der gesamten Läsion (TLP) während der [177Lu]Lu-PSMA-617-Radioligandentherapie sagt Gesamtüberleben bei Patienten mit mCRPC voraus: monozentrische Auswertung eines prospektiven Registers“, Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, Bd. 51, S. 885–895, 2024. [Online]. Verfügbar: https://doi.org/10.1007/s00259-023-06476-x.
3. WP Fendler, M. Eiber, M. Beheshti et al., „PSMA PET/CT: gemeinsame EANM-Verfahrensleitlinie/SNMMI-Verfahrensstandard für die Bildgebung von Prostatakrebs 2.0“, Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, Bd. 50, S. 1466–1486, 2023. [Online]. Verfügbar: https://doi.org/10.1007/s00259-022-06089-w.
4. WI Luining, MCF Cysouw, D. Meijer, NH Hendrikse, R. Boellaard, AN Vis und DE Oprea-Lager, „Targeting PSMA Revolutionizes the Role of Nuclear Medicine in Diagnosis and Treatment of Prostate Cancer“, Cancers (Basel), Bd. 14, Nr. 5, Art.-Nr. 1169, Februar 2022. [Online]. Verfügbar: https://doi.org/10.3390/cancers14051169.
5. R. Eisazadeh, SA Mirshahvalad, G. Schwieghofer-Zwink et al., „Prognostischer Wert von 68 Ga-PSMA-11 PET/CT vor der Behandlung bei der Vorhersage der Reaktion auf die 177Lu-PSMA-I&T-Therapie und des Patientenüberlebens“, Mol. Imaging Biol., Bd. 26, S. 360–369, 2024. [Online]. Verfügbar: https://doi.org/10.1007/s11307-024-01900-6.

 

Autorin: Sarah Vizel, Projektmanagerin bei Quibim.